CAR T 치료법, 다발성 경화증에 대한 유망한 새로운 치료법?

May 17, 2023

다발성 경화증 뉴런의 개념적 이미지.

여기에서는 쥐의 다발성 경화증을 치료하기 위한 CAR T 치료법의 사용에 대해 설명합니다. 이전 기사에서는 CAR T의 기초와 B 세포암, 다발성 골수종, 루푸스, 류마티스 관절염 및 심장에 대한 응용뿐만 아니라 CAR T 세포 활성화를 제어하기 위한 항체 스위치의 사용과 CRISPR/CAR T 병용 요법에 대한 새로운 연구에 대해 논의했습니다. .

워싱턴 대학교 의과대학 연구진이 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 CAR T 치료법은 다발성 경화증을 치료하고 완치할 수 있는 새로운 기회를 제공하는 것으로 나타났습니다.

미국에서는 약 100만 명이 이 자가면역 질환을 앓고 있습니다. 무감각, 복시, 떨림 등 발생하는 증상은 뇌와 신경에 영향을 미치며 잠재적으로 장애를 일으킬 수 있습니다. 사용 가능한 치료 옵션은 문제를 패치할 뿐 치료할 수는 없습니다. CAR T 치료는 누락된 단서를 모으는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 치료법은 암에 대한 용도로 가장 잘 알려져 있지만, 최근에는 루푸스 및 류마티스 관절염을 포함한 다른 자가면역 질환 치료에 대한 가능성이 나타났습니다. 여기에서 연구자들은 질병의 동물 모델에서 이러한 잠재력을 다발성 경화증으로 확장했습니다. 이는 인간의 궁극적인 성공을 향한 희망적인 단계입니다.

다발성 경화증이란 무엇입니까?

다발성 경화증(MS)은 면역 체계가 신체의 세포를 위협으로 잘못 인식할 때 발생합니다. 보조 T 세포 또는 CD4+ 세포라고 불리는 백혈구는 악의적으로 신경의 외부 덮개를 표적으로 삼습니다. 전선의 절연체와 유사한 이 덮개는 내부의 신경 섬유를 보호합니다(그림 1 참조). 신경이 손상되면 신체의 다른 부위에 전기 신호를 적절하게 보낼 수 없으므로 뇌, 척수 및 신체의 다른 부위 간의 통신을 방해합니다.

탈수초화라고도 알려진 신경초의 퇴화는 사람마다 다양한 징후를 나타냅니다. 다발성 경화증 관련 신경 손상은 일반적으로 다른 증상 중에서도 무감각, 따끔거림, 피로 또는 시력 장애를 유발합니다. 스테로이드나 물리 치료와 같은 치료 옵션이 MS 발병 및 재발을 완화할 수 있지만 치료법은 아직 나타나지 않았습니다.

그림 1: 다발성 경화증의 경우 면역 체계는 신경을 덮고 있는 외피를 표적으로 삼아 신경 섬유를 노출시킵니다. 이로 인해 무감각, 따끔거림, 통증 등 다양한 증상이 나타날 수 있습니다.

CAR T 세포는 자가면역을 표적으로 삼습니다

Science Immunology에 발표된 최근 연구는 CAR T 치료법을 사용하여 다발성 경화증을 치료할 수 있는 방법을 제시합니다. 이 치료법은 환자 신체 내부의 악성 세포를 탐지하고 파괴하기 위해 키메라 항원 수용체 T 세포를 사용합니다.

CAR T 세포를 생성하기 위해 과학자들은 환자의 추출된 킬러 T 세포에 새로운 수용체를 부착합니다. 이는 일반적으로 킬러 T 세포 기계에 대한 항체의 검출력을 맞물립니다. CAR T 세포는 일단 체내에 재주입되면 항원이라고도 알려진 특정 생물학적 태그가 있는 세포를 인식하고 파괴하는 능력이 향상됩니다.

이 CAR T 디자인은 암에 효과적인 것으로 입증되었지만 먼저 키메라 항원 수용체를 변경하지 않으면 자가면역에 적용할 수 없습니다. 이제 CAR T 세포는 암세포 표면의 항원을 표적으로 삼는 대신 자가면역 질환을 지속시키는 자가반응 보조 T 세포를 표적으로 삼아야 합니다.

다발성 경화증을 위한 CAR T 세포 설계

이번 연구를 위해 연구진은 쥐의 MS 관련 보조 T 세포 수용체에 결합할 수 있는 키메라 항원 수용체를 만들었습니다. 신호 분자는 평소와 동일하게 유지되었습니다. 그러나 흔히 볼 수 있는 항체 유래 항원 검출 영역을 단백질 복합체가 대체했습니다.

그림 2는 이 설계를 보여줍니다. 이는 유연한 링커에 의해 부착된 펩타이드와 함께 킬러 T 세포에서는 발견되지 않는 구조인 주요 조직적합성 클래스 II(MHC II) 분자를 활용합니다. 팀은 이 단백질 복합체의 표현과 그에 따른 표적화를 쉽게 변경할 수 있다는 것을 발견했으며, 이는 디자인의 적응성 특성을 나타냅니다. 그들은 다발성 경화증 쥐 모델에서 병원성 보조 T 세포가 반응하는 미엘린 표면에서 발견되는 단백질인 MOG를 초기에 표적으로 삼도록 CAR T 세포를 프로그래밍했습니다.